ПРИМЕНЕНИЕ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ В ЛЕЧЕНИИ СТЕРОИД-ЧУВСТВИТЕЛЬНОГО НЕФРОТИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ
Ключевые слова:
Нефротический синдром, ритуксимаб, стероид-чувствительный нефротический синдром, деплеция В-лимфоцитов, иммуносупрессия, CD20Аннотация
Введение. Нефротический синдром (НС) является распространённым гломерулярным заболеванием у детей. Несмотря на эффективность кортикостероидов при первичном эпизоде, у 50% пациентов заболевание приобретает часто рецидивирующий или стероидзависимый характер. При неэффективности стандартной иммуносупрессивной терапии ритуксимаб - химерное моноклональное антитело против CD20 - рассматривается как перспективный терапевтический агент.
Цель. Оценить эффективность ритуксимаба в достижении устойчивой ремиссии у детей со стероид-чувствительным нефротическим синдромом и выявить предикторы благоприятного исхода лечения.
Методы. В проспективное исследование включено 85 детей с первичным НС, которые получили лечение и наблюдались в Национальном детском медицинском центре с 2021–по 2025 гг. Все пациенты получили две инфузии ритуксимаба в дозе 750 мг/м² с интервалом 14 дней; при сохранении ремиссии проводились повторные инфузии каждые 6 месяцев (максимум 3 курса). Статистический анализ включал критерий Манна–Уитни для непрерывных переменных и точный критерий Фишера с расчётом отношений шансов (ОШ) для категориальных данных.
Результаты. Устойчивая ремиссия достигнута у 68 (80%) пациентов; рецидивы после инфузий ритуксимаб отмечались у 33 (38,8%) детей. Статистически значимыми предикторами ремиссии оказались: более старший возраст дебюта НС (5,07 vs 3,49 лет; p=0,023), более старший возраст на момент введения ритуксимаба (11,57 vs 8,90 лет; p=0,013) и низкая частота рецидивов до лечения (p=0,010). Продолжение иммуносупрессивной терапии после ритуксимаба ассоциировалось с меньшими шансами ремиссии (ОШ=0,172; 95% ДИ: 0,053–0,560; p=0,004), что объясняется смешением по показанию. Пол, данные биопсии и длительность заболевания до лечения не имели прогностического значения. Тяжёлых нежелательных явлений зафиксировано не было; лёгкие инфузионные реакции отмечались у 7,1% пациентов.
Заключение. Ритуксимаб является высокоэффективным и безопасным препаратом для лечения стероид-чувствительного НС у детей: у 80% пациентов достигнута длительная ремиссия при повторном введении каждые 6 месяцев. Более старший возраст дебюта, старший возраст на момент первой инфузии и низкая частота рецидивов до лечения ассоциированы с благоприятным прогнозом. Требуются проспективные исследования для оптимизации схем дозирования и интервалов введения.
Библиографические ссылки
Trautmann A, Boyer O, Hodson E, et al. IPNA clinical practice recommendations for the diagnosis and management of children with steroid-sensitive nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2023;38:877–919. https://doi.org/10.1007/s00467-022-05739-3
Schijvens AM, Teeninga N, Dorresteijn EM, Teerenstra S, Webb NJ, Schreuder MF. Steroid treatment for the first episode of childhood nephrotic syndrome: comparison of the
and 12 weeks regimen using an individual patient data meta-analysis. Eur J Pediatr. 2021;180:2849–2859. https://doi.org/10.1007/s00431-021-04035-w
Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney Int. 2021;100:S1–S276. https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.05.021.
Zotta, F.; Vivarelli, M.; Emma, F. Update on the treatment of steroid-sensitive nephrotic syndrome. Pediatr. Nephrol. 2022, 37, 303–314.
Iijima K, Sako M, Nozu K (2017) Rituximab for nephrotic syndrome in children. Clin Exp Nephrol 21(2):193–202
Larkins NG, Liu ID, Willis NS, Craig JC, Hodson EM (2020) Non-corticosteroid immunosuppressive medications for steroid-sensitive nephrotic syndrome in children. Cochrane Database Syst Rev 4:CD002290.
Hladunewich MA, Beanlands H, Herreshoff E, Troost JP, Maione M, Trachtman H, Poulton C, Nachman P, Modes MM, Hailperin M, Pitter R, Gipson DS (2017) Provider perspectives on treatment decision-making in nephrotic syndrome. Nephrol Dial
Transplant 32: i106–i114.
Deschênes G, Vivarelli M, Peruzzi L (2017) Variability of diagnostic criteria and treatment of idiopathic nephrotic syndrome across European countries. Eur J Pediatr 176:647–654.
Ito S, Kamei K, Ogura M, Udagawa T, Fujinaga S, Saito M, et al. Survey of rituximab treatment for childhood-onset refractory nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2013;28(2):257–64.
Sinha A, Bagga A. Rituximab therapy in nephrotic syndrome: implications for patients’ management. Nat Rev Nephrol. 2013;9(3):154.
