СВЯЗЬ BMP-7 С УРОВНЕМ С-ПЕПТИДА: МАРКЕР РЕЗЕРВА β-КЛЕТОК ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА
Ключевые слова:
BMP-7, костный морфогенетический белок-7, диабетическая нефропатия, хроническая болезнь почек, сахарный диабет 2 типа, С-пептид, альбуминурия, скорость клубочковой фильтрацииАннотация
Цель. Изучить уровень BMP-7 в сыворотке крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и его взаимосвязь с клинико-лабораторными показателями в зависимости от фенотипа хронической болезни почек (ХБП), определяемого по скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и уровню альбуминурии.
Материалы и методы. В исследование были включены 153 пациента с СД2, распределённые на четыре фенотипические группы: NRF/NA (нормальная СКФ/нормоальбуминурия, n=35), DRF/NA (сниженная СКФ/нормоальбуминурия, n=35), NRF/EA (нормальная СКФ/повышенная альбуминурия, n=35), DRF/EA (сниженная СКФ/повышенная альбуминурия, n=30); контрольную группу составили 18 здоровых лиц. Уровень BMP-7 определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА). Выбросы исключались до проведения анализа на основании метода Тьюки и оценки физиологической достоверности. Межгрупповые сравнения выполняли с использованием критерия Краскела–Уоллиса и post-hoc анализа Данна; множественные сравнения корректировали методом Benjamini–Hochberg FDR. Были рассчитаны размеры эффекта (ε²). Корреляционные связи оценивали с помощью коэффициента Спирмена.
Результаты. После FDR-коррекции статистически значимых различий уровня BMP-7 между группами не выявлено (q=0,092). В общей когорте пациентов с СД2 (n=135) единственная значимая корреляция BMP-7 была обнаружена с уровнем С-пептида (ρ=0,176; p=0,030). Связи с СКФ, альбуминурией, цистатином C, С-реактивным белком (CRP), HbA1c и proBNP были статистически незначимыми (p>0,05). Наиболее высокие значения BMP-7 зарегистрированы в группах NRF/EA (146±35,9 пг/мл) и DRF/NA (145±31,5 пг/мл).
Заключение. В условиях сформировавшейся ХБП уровень BMP-7 в сыворотке крови не является дискриминативным маркером почечного фенотипа при СД2. Положительная корреляция с уровнем С-пептида указывает на возможную роль BMP-7 в поддержании функциональной активности β-клеток поджелудочной железы.
Библиографические ссылки
Goulley J, Dahl U, Baeza N, et al. BMP4 promotes pancreatic progenitor cell expansion. Dev Cell. 2007;13(2):203–218.
Klein D, Misawa R, Bravo-Egana V, et al. MicroRNA expression in alpha and beta cells of human pancreatic islets. PLoS One. 2013;8(1):e55064.
Mauer SM, Steffes MW, Ellis EN, et al. Structural-functional relationships in diabetic nephropathy. J Clin Invest. 1984;74(4):1143–1155.
Mitu GM, Wang S, Bhatt R. BMP-7 and renal disease. Kidney Int. 2007;72(Suppl 107):S4–S7.
Perkins BA, Ficociello LH, Silva KH, et al. Regression of microalbuminuria in type 1 diabetes. N Engl J Med. 2003;348(23):2285–2293.
Simic P, Vukicevic S. Bone morphogenetic proteins in development and homeostasis of kidney. Cytokine Growth Factor Rev. 2005;16(3):299–308.
Stevens LA, Schmid CH, Greene T, et al. Factors other than glomerular filtration rate affect serum cystatin C levels. Kidney Int. 2009;75(6):652–660.
Wang SN, Lapage J, Bhatt R. Loss of tubular bone morphogenetic protein-7 in diabetic nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2001;12(11):2392–2399.
Yilmaz MI, Axelsson J, Imamoglu S, et al. Effect of renin–angiotensin system blockade on serum BMP-7 and BMP-4 levels in diabetic nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2008;23(11):3521–3527.
Zeisberg M, Hanai J, Sugimoto H, et al. BMP-7 counteracts TGF-β1-induced epithelial-to-mesenchymal transition and reverses chronic renal injury. Nat Med. 2003;9(7):964–968.
