ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМА ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА К-26-В
Ключевые слова:
MDR2, активность топоизомеразы II, КОЕс, лекарственная устойчивость, синтез нуклеиновых кислотАннотация
Цель: изучение фрагментов механизма действия препарата К-26-в: алкилирующей способности, влияния на топоизомеразу II, на митотическую активность, влияние на лекарственную устойчивость, на р53, на КОЕс.
Методы: Изучение митотической активности проводили на опухоли Сара. Влияние на синтез ДНК и РНК препарата изучено при помощи спектрофотометрического метода на клетках опухоли саркома 180. Межнуклеосомную деградацию ДНК клеток саркомы 180 после воздействия препарата веществ изучали по методу Самусенко А.В. Влияние препарата на множественную лекарственную устойчивость (МЛУ) и на активность гена р53 на клетках саркомы 180 изучали по уровню кДНК с помощью ОТ-ПЦР. Изучение КОЕс проводили на беспородных мышах на 9-е сутки после облучения на аппарате «THERATRON» в дозе 6 Гр. Полученные результаты: К-26-в ингибирует синтез ДНК/ РНК на 95-85% по отношению к контролю, этопозид, соответственно - на 35-55%. Ингибирующая топоизомеразная активность препарата К-26-в составила 90%, а этопозида – 60%. Методом ОТ-ПЦР количественно оценена экспрессия гена лекарственной устойчивости гена MDR2: К-26-в подавляет экспрессию MDR2 на 91%, а этопозид - на 62%. К-26-в значительно увеличивает экспрессию гена р53 – до 88%, а этопозид - до 55%, что определяет большую способность К-26-в индуцировать апоптоз опухоли. Показана способность К-26-в вызывать индукцию КОЕс до 12 ед.
Выводы: выявленная способность К-26в подавлять синтез НК, активность топоизомераз, увеличивать экспрессию р53, а также подавлять экспрессию гена лекарственной устойчивости MDR2, объясняет его высокую противоопухолевую активность. Особый интерес представляет найденное у К-26-в подавление MDR2. Стимуляция КОЕс препаратом К-26-в, обеспечивает образование гемопоэтических и иммунных клеток, что может защищать организм от цитотоксического действия проводимой терапии.
Библиографические ссылки
Агзамова Н.А., Еникеева З.М., Ибрагимов А.А. и др. Сравнение активности новых производных колхицина К-26 и К-26-в с активностью таксола и этопозида, а также с препаратами дэковином и К-19 // Science and innovative development. –2020. –Т.3. –№1. – С.50-56.
Баленков О.Ю., Ибрагимов А.А., Еникеева З.М. и др. Действие соединений К-42, К-48 и Дэкоцина (К-18) на синтез нуклеиновых кислот в опухолевых и в костномозговых клетках в сравнении с исходными алкалоидами // Вопросы онкологии. Материалы VIII Всероссийского съезда онкологов (Т.1). –2013. –Т.59. –№3. –С.28-29.
Баленков О.Ю., Юлдашева Д.Ю., Киреев Г.В., Камышов С.В. Изучение онкозаболеваемости населения г. Ташкента // Журнал теоретической и клинической медицины. –2007. –№3. –С.90-92.
Еникеева З.М. Кузнецова H.H., Димант И.H. и др. 10-дезметокси-10-(N,N-бис (2- гидроксиэтил) амино)-7-(N-дезацетил) колхицин, обладающий цитостатическим действием на клетки рака поджелудочной железы человека и антимитотическим эффектом. Патент UZ № 951C1 20000000, [UZC] 951, 2003 г.
Еникеева З.М., Алиева Д.А., Фузаилова Т.М. и др. Противоопухолевая активность новых производных трополоновых алкалоидов // Российский биотерапевтический журнал. – 2003. –Т.2. –№1. –С.22.
Еникеева З.М., Баленков О.Ю., Алиева Д.А., Агзамова Н.А., Ибрагимов А.А. Изучение влияния препаратов К-42, К-48 и Дэкоцина на уровень КОЕс // Вопросы онкологии. Материалы VIII Всероссийского съезда онкологов (Т.1). –2013. –Т.59. –№3. –С.60-61.
Ибрагимов А.А., Агзамова Н.А., Карпышева И.В. и др. Изучение активности нового противоопухолевого препарата К-26-в при разных режимах введения на штаммах саркома 180 и Карциносаркома Уокера // Клиническая и экспериментальная онкология, Материалы ХYI научно-прак.конф. «Мультимодальная терапия злокачественных опухолей». –2019. –С.227.
Камышов С.В. Современная иммунофармакотерапия в комплексном лечении рака шейки матки // Вестник науки и образования. –2018. –Т.2. –№6. –С.57-61.
Камышов С.В., Пулатов Д.А., Юлдашева Н.Ш. Изучение роли молекулярно- биологических маркеров опухоли в выборе метода иммунотерапии в сопроводительном лечении рака яичников и рака шейки матки // Евразийский онкологический журнал. – 2015. –Т.5. –№2. –С.53-60.
Камышов С.В., Пулатов Д.А., Юлдашева Н.Ш. Изучение роли экстракорпоральной иммунофармакотерапии в снижении токсических эффектов химиолучевой терапии у пациентов с раком шейки матки // Евразийский онкологический журнал. –2015. –Т.7. – №4. –С.28-34.
Ниёзова Ш.Х., Камышов С.В., Баленков О.Ю., Кобилов О.Р. Протоонкогены как предиктивные факторы эффективности противоопухолевой терапии метастатического колоректального рака // Вестник Ташкентской медицинской академии. –2022. –№1. – С.30-33.
Тилляшайхов М.Н., Камышов С.В. Особенности гуморального статуса иммунитета у больных раком шейки матки // International scientific review of the problems and prospects of modern science and education. –2018. –С.84-87.
Холин В.В., Радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей. Л.: Медицина. 1979. –223 с.
Юлдашева Н.Ш., Наврузова В.С., Ахмедов О.М. и др. Особенности лечебного патоморфоза опухоли при рентгенэндоваскулярной полихимиотерапии в комплексном лечении рака шейки матки // Онкология и радиология Казахстана. –2010. –Т.16. –№3-4. –С.96-97.
Campbell L., Abulrob A., Kandalaft K. et al. Constitutive Expression of P-Glycoprotein in Normal Lung Alveolar Epithelium and Functionality in Primary Alveolar Epithelial Cultures // The journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. –2003. –V.304. –N1. –P.441- 452.
Yuldashev Javlon Аbduraimovich, Ibragimov Shavkat Narzikulovich, Shakhanova Shakhnoza Shavkatovna, Esankulova Bustonoy Sobirovna, Studying the acute toxicity and anti-tumor activity of the new drug colhametin , International Journal of Medical Sciences And Clinical Research: Vol. 3 No. 03 (2023): Volume03 Issue03
Enikeeva Z.M., Nurullaeva D.Sh., Kuznecov N.N., Hashimova Z.S. Effect of Desacetilation on Statmokinetic Activity of Colchicine Derivatives // Chemistry of Natural Compounds. –2002.
–V.38. –№6. –P.474-475.
