ВЛИЯНИЕ РАННИХ КЛИНИЧЕСКИХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ НА КРАТКОСРОЧНЫЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ ПРИ КАРДИОЭМБОЛИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ

Аннотация

В структуре клинических подтипов ишемического инсульта кардиоэмболическая форма занимает особое место. Данный фенотип относится к числу наиболее распространённых подтипов ишемического инсульта (до 15–30%) и характеризуется формированием тромбоэмболического субстрата в полостях сердца либо на фоне нарушений сердечного ритма с последующей внезапной окклюзией церебральных сосудов. Несмотря на то что кардиоэмболический подтип широко изучается в международных исследованиях, ряд его клинических, патобиологических и генетических аспектов по- прежнему остаётся актуальным. Изучение ассоциации полиморфизмов генов MMP-9 (−1562 C/T) и MMP-12 (−82 A/G) с тяжестью и клиническим течением кардиоэмболического инсульта позволило расширить региональную доказательную базу по биологии инсульта, отражающую особенности популяции Центральной Азии.

Цель исследования: изучить клинико-демографические, лабораторные и генетические особенности кардиоэмболического инсульта, с акцентом на оценку влияния полиморфизмов генов MMP-9 −1562 C/T и MMP-12 −82 A/G, показателей воспаления и параметров коагуляции на тяжесть инсульта и клинические исходы.

Материал и методы исследования. Настоящее исследование было направлено на изучение клинического течения кардиоэмболического инсульта (КЭИ), биологических маркеров воспаления, а также влияния полиморфизмов генов MMP- 9 и MMP-12 на степень тяжести инсульта. Работа выполнена в формате одноцентрового, популяционного, проспективного клинико-генетического исследования. В исследование были включены 196 пациентов с острым ишемическим инсультом, госпитализированных в отделения интенсивной неврологии, реанимации и терапии, а также неврологическое отделение клиники Ташкентского государственного медицинского университета. Согласно классификации TOAST, у 97 пациентов был диагностирован кардиоэмболический инсульт (КЭИ), у 99 — атеротромботический инсульт (АТИ). В первые сутки госпитализации у всех пациентов для оценки биомаркеров воспаления использовали показатели лейкоцитарной формулы общего анализа крови с расчётом нейтрофильно-лимфоцитарного индекса (NLI), тромбоцитарно-лимфоцитарного индекса (PLI) и лимфоцитарно-моноцитарного отношения (LMR). У всех пациентов было получено письменное информированное согласие на проведение генетического исследования. В качестве биологического материала для молекулярно-генетического анализа использовали образцы периферической венозной крови.

Результаты. По данным настоящего исследования, в изученной популяции кардиоэмболический инсульт характеризовался более тяжёлым клиническим течением по сравнению с атеротромботическим инсультом. В группе КЭИ достоверно чаще регистрировалась тяжёлая степень неврологического дефицита по шкале NIHSS (≥24 баллов). В динамическом наблюдении (1-е сутки, 7-е сутки и 3-й месяц) выраженность неврологического дефицита и степень функциональных ограничений по шкалам NIHSS и модифицированной шкале Рэнкина (mRS) сохранялись стабильно более высокими в группе КЭИ (p<0,01). ROC-анализ подтвердил высокую дискриминационную способность показателя NIHSS в первые сутки для прогнозирования летального исхода (AUC = 0,917), что свидетельствует о формировании «тяжёлого клинического фенотипа» кардиоэмболического инсульта. Молекулярно-генетический анализ выявил достоверную ассоциацию полиморфизма MMP-12 rs2276109 (−82A/G) с развитием кардиоэмболического инсульта. Носительство аллеля A сопровождалось приблизительно двукратным увеличением риска КЭИ в данной когорте (OR≈2,1). В унивариантном анализе генотипы AG и GG оказывали защитное влияние в отношении летального исхода (OR = 0,31; p<0,01), тогда как генотип AA рассматривался как вариант высокого риска. Полиморфизм MMP-9 rs3918242 в данной выборке не продемонстрировал независимой прогностической значимости. Показатели воспалительных индексов (NLI, PLI, LMR) и параметры системы гемостаза были достоверно выше в группе КЭИ (p<0,001).

Заключение. В группе кардиоэмболического инсульта (КЭИ) достоверно чаще регистрировалась тяжёлая степень неврологического дефицита по шкале NIHSS (≥24 баллов). Был разработан интегративный диагностико-прогностический модель, объединяющий клинические (NIHSS, модифицированная шкала Рэнкина), лабораторные (маркеры воспаления и коагуляции) и генетические факторы. Выявлено поэтапное увеличение риска летального исхода по мере роста индекса генетической нагрузки (GBS): при высокой генетической нагрузке (GBS ≥3) вероятность летального исхода была в 2,77 раза выше по сравнению с низкой генетической нагрузкой. Предложенный подход формирует научно-практическую основу для ранней стратификации пациентов с кардиоэмболическим инсультом на группы низкого, среднего и высокого риска, определения индивидуального прогноза, а также выбора персонализированной тактики лечения и последующего наблюдения.